ЭРОТОН (EROTON)

SILDENAFILUM     G04B E03

Фитофарм

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 50 мг блистер, № 1, № 4

№  UA/4652/01/01 от 16.06.2011 до 16.06.2016

табл. 100 мг блистер, № 1, № 4

№  UA/4652/01/02 от 16.06.2011 до 16.06.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Эротон — пероральный препарат, который применяют для лечения нарушений эрекции у мужчин. Препарат представляет собой цитратную соль сильденафила, селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) специфической ФДЭ типа 5 (ФДЭ-5).
Механизм действия. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, которая вызывает повышение уровня цГМФ, расслабление гладких мышц кавернозного тела и усиление притока к ним крови.
Сильденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность оксида азота (NO), подавляя ФДЭ-5, отвечающую за деградацию цГМФ в кавернозном теле.
Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NO, угнетение ФДЭ-5 сильденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего расслабляются гладкие мышцы и усиливается приток крови к кавернозному телу.
Применение сильденафила в рекомендуемых дозах неэффективно без сексуальной стимуляции.
Сильденафил селективен относительно ФДЭ-5. Его влияние на ФДЭ-5 более сильное, чем влияние на другие известные ФДЭ.
Нарушение зрения. При применении сильденафила в дозе 100 мг у некоторых пациентов через 1 ч выявлено легкое непостоянное нарушение цветовосприятия (синего/зеленого); через 2 ч после приема препарата эти изменения исчезали. Вероятным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ-6, которая принимает участие в процессе передачи света в сетчатке глаза. Эффект сильденафила на ФДЭ-6 в 10 раз уступает его активности относительно ФДЭ-5. Сильденафил не влияет на остроту зрения, контрастность восприятия, электроретинограмму, внутриглазное давление или пупилометрию.
Эффективность. Эффективность сильденафила, которую оценивали относительно способности препарата обеспечивать наступление и поддержание эрекции, достаточной для проведения полового акта, была продемонстрирована и сохранялась при продолжительном применение препарата (1 год).
При приеме сильденафила в дозах 25; 50; 100 мг улучшение эрекции отмечено у 62; 74; 82% пациентов соответственно. Кроме улучшения эректильной функции, анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение сильденафилом повышает также оргазм и удовлетворение от полового акта.
При лечении сильденафилом улучшение было отмечено у 59% больных сахарным диабетом; у 43% больных, которые перенесли радикальную простатэктомию; у 83% пациентов с травмой спинного мозга.
Фармакокинетика. В пределах рекомендуемого диапазона доз фармакокинетика сильденафила пропорциональна дозе. Препарат выводится из организма преимущественно путем биотрансформации в печени (в основном при участии цитохрома Р450 3А4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными сильденафилу.
Всасывание. Сильденафил быстро всасывается после применения внутрь. С_max, которые отмечали в плазме крови, регистрировались через 30–120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается.
Распределение. Средний объем распределения сильденафила в равновесном состоянии — 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как сильденафил, так и его главный метаболит приблизительно на 96% связан с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от общих концентраций препарата.
Метаболизм. Сильденафил метаболизируется преимущественно изоферментами печени. Главный циркулирующий метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной сильденафилу, но его активность относительно ФДЭ-5 состав Эротон табл. 100мг №2 Эротон табл. 50 мг №4ляет около 50% селективности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме крови состав Эротон табл. 100мг №2 Эротон табл. 50 мг №4ляет около 40% соответствующей концентрации сильденафила. Конечное время полужизни метаболита состав Эротон табл. 100мг №2 Эротон табл. 50 мг №4ляет около 4 ч.
Выведение. Общий клиренс сильденафила состав Эротон табл. 100мг №2 Эротон табл. 50 мг №4ляет 41 л/ч с конечным сроком полужизни 3–5 ч. При пероральном применении сильденафил выводится главным образом с калом (около 80% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13% принятой дозы).
Фармакокинетика у пациентов особых групп 
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) отмечали сниженные показатели клиренса сильденафила, а концентрации сильденафила были приблизительно на 90% выше, чем у молодых пациентов (18–45 лет). Учитывая возрастную зависимость связывания с белками, соответствующее повышение концентрации свободного сильденафила в плазме крови состав Эротон табл. 100мг №2 Эротон табл. 50 мг №4ляло почти 40%.
Пациенты с недостаточностью функции почек. У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) недостаточностью функции почек фармакокинетика сильденафила не изменялась после его приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У пациентов с тяжелой (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) недостаточностью функции почек клиренс сильденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и C_max (88%) по сравнению с пациентами того же возраста, но без нарушений функции почек.
Пациенты с недостаточностью функции печени. У пациентов с легким и умеренным циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс сильденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и C_max (47%) по сравнению с пациентами такого же возраста, у которых не диагностирована печеночная недостаточность. Фармакокинетику сильденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не исследовали.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия препарата необходимо сексуальное возбуждение.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки предназначены для перорального приема. Для реализации эффекта сильденафила необходимо сексуальное возбуждение.
Принимают внутрь приблизительно за 1 ч до полового акта.
Начальная доза препарата состав Эротон табл. 100мг №2 Эротон табл. 50 мг №4ляет 50 мг. Учитывая эффективность и переносимость препарата, доза может быть повышена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная суточная доза — 100 мг, максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки. Активность Эротона может проявляться большим сроком действия при приеме препарата с пищей по сравнению с приемом натощак.
Применение у пациентов пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции почек. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина — 30–80 мг/мин) режим дозирования препарата не меняется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина Применение у пациентов с нарушением функции печени. Вследствие сниженного клиренса сильденафила начальная доза препарата состав Эротон табл. 100мг №2 Эротон табл. 50 мг №4ляет 25 мг.
Применение на фоне лечения другими препаратами. Для пациентов, которые принимают одновременно препараты — ингибиторы изофермента 3А4 цитохрома Р450 (эритромицин, кетоконазол, итраконазол, саквинавир и т.п.), начальная доза сильденафила состав Эротон табл. 100мг №2 Эротон табл. 50 мг №4ляет 25 мг. При одновременном приеме с ритонавиром максимальная разовая доза сильденафила не должна превышать 25 мг на протяжении 48 ч.
С целью снижения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии блокаторами α-адренорецепторов до применения препарата. Кроме того, следует начать назначение препарата с наиболее низкой дозы.
При необходимости назначения препарата в дозе 25 мг применяют сильденафил в соответствующей дозе.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к сильденафилу и вспомогательным компонентам препарата; терапия нитратами или другими донаторами оксида азота (поскольку сильденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, которые применяют постоянно или в экстренных случаях); заболевания, при которых сексуальная активность нежелательна (тяжелые формы сердечно-сосудистых заболеваний, нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность и т.п.); одновременный прием с другими средствами для лечения эректильной дисфункции.
Прием Эротона противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на один глаз по причине неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, произошло это из-за предыдущего приема ингибитора ФДЭ-5 или нет.
Безопасность сильденафила не изучалась в таких подгруппах пациентов, и потому его применение противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, с артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст.), с недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое заболевание ФДЭ сетчатки).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, сонливость, гипестезия; эпилептический приступ, рецидив эпилептического приступа, повышенная утомляемость; 
со стороны сердечно-сосудистой системы — вазодилатация (приливы), артериальная гипотензия или гипертензия, пальпитация (ощущение сердцебиения), транзиторные ишемические атаки, желудочковая аритмия, тахикардия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная остановка сердца, синкопе, носовое кровотечение, инсульт; 
со стороны органа зрения — нарушение зрения (затуманенность зрения, повышенная чувствительность к свету), дефекты полей зрения, хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом цветное зрение), боль в глазах, покраснение глаз, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия, сосудистая окклюзия сетчатки; 
со стороны органа слуха — звон в ушах, внезапная глухота; 
со стороны дыхательной системы – ринит (заложенность носа);
со стороны ЖКТ – диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту;
со стороны иммунной системы — реакции гиперчувствительности (включая сыпь на коже), синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
со стороны репродуктивной системы — пролонгированная эрекция и/или приапизм;
со стороны костно-мышечной системы — миалгия, боль в груди.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательное медицинское обследование.
Для эффективности Эротона необходима сексуальная стимуляция.
С сексуальной активностью связана определенная степень риска ввиду возможности сердечного приступа. Итак, прежде чем начать курс любого лечения нарушений эрекции, врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не следует применять пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, таких как инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, вентрикулярная аритмия, цереброваскулярная геморрагия и транзиторная ишемическая атака. Большинство, но не все пациенты с такими осложнениями, имели предшествующие сердечно-сосудистые факторы риска. Подавляющее большинство таких случаев отмечали на протяжении или сразу после сексуальной нагрузки, незначительную часть — через короткий период после приема сильденафила без сексуальной активности. Другие случаи возникали через часы или дни после применения сильденафила и сексуальной нагрузки. Таким образом, невозможно установить прямую зависимость таких случаев с применением сильденафила, сексуальной нагрузкой, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, комбинацией этих факторов или другими факторами.
При однократном приеме сильденафила в дозах до 100 мг не выявлено клинически значимых изменений ЭКГ. Среднее максимальное снижение систолического АД у пациентов, которые находились в горизонтальном положении, после перорального приема препарата в дозе 100 мг состав Эротон табл. 100мг №2 Эротон табл. 50 мг №4ляло 8,34 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического АД у пациентов, которые находились в горизонтальном положении, состав Эротон табл. 100мг №2 Эротон табл. 50 мг №4ляло 5,5/3 мм рт. ст. Ниже чем обычно, но кратковременно АД снижалось у пациентов, которые одновременно принимали нитраты.
Сильденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводило к преходящему снижению АД. Этот эффект незначительный или вообще не приводит к любым последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения сильденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная чувствительность к вазодилататорам выявлена у больных с левожелудочковой обструкцией (аортальный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия), а также с множественными проявлениями системной атрофии, которая отмечается в единичных случаях и проявляется тяжелым нарушением автономного контроля АД.
Эротон в дозе 100 мг 1 раз в сутки при пероральном применении пациентами с тяжелыми заболеваниями сердца снижает показатели среднего систолического АД покоя и диастолического АД по сравнению с исходным уровнем. Среднее легочное систолическое АД снизилось на 9%. Сильденафил не оказывал никакого влияния на сердечный выброс и кровоток в стенозированных коронарных артериях вследствие улучшения аденозинстимулированного резерва кровотока (в коронарных артериях с и без стеноза).
У больных с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, которые регулярно принимали антиангинальные препараты (за исключением нитратов) и применяли сильденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь, отмечено увеличение продолжительности тредмил-теста и среднего времени выполнения упражнения до обострения симптомов стенокардии по сравнению с плацебо.
У пациентов  с сопутствующей АГ, которые одновременно принимают 2 и более антигипертензивных препарата, сильденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь улучшал эрекцию и увеличивал количество успешных сексуальных попыток. Количество побочных эффектов было одинаковым по сравнению с соответствующим показателем у пациентов в других группах, которые принимали 3 и больше антигипертензивных препарата.
Сообщалось о неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (NAION), которая является причиной ухудшения или потери зрения. В случае внезапного ухудшения зрения следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. У большинства этих пациентов отмечали такие факторы риска: уменьшенное соотношение глубина/площадь (застойный диск), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, АГ, заболевание коронарных сосудов, гиперлипидемия и курение. Не было установлено никаких причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и возникновением NAION. Врач должен предупредить пациентов, уже имевших проявления NAION, о возможном рецидиве NAION. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае внезапного ухудшения зрения.
У пациентов с возрастной дегенерацией сетчатки сильденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь хорошо переносился и не проявлял клинического эффекта во время исследования зрительных функций в тестах (острота зрения, сетка Амслера, распознавание цвета, искусственный поток света, периметр Гамфрея и фотостресс).
Сильденафил рекомендуется применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают блокаторы α-адренорецепторов, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической артериальной гипотензии. Для того чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей АД с помощью блокаторов α-адренорецепторов до применения сильденафила. Необходимо начинать применение сильденафила с низких доз. Кроме того, врач должен информировать пациента, что делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.
У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечены генетические дефекты ФДЭ сетчатки глаза. Нет никакой информации относительно безопасности назначения сильденафила пациентам с пигментным ретинитом, поэтому этой группе пациентов сильденафил следует назначать с осторожностью.
Сильденафил усиливает антиагрегационныйй эффект натрия нитропруссида (донатора NO). Нет никакой информации относительно безопасности при назначении сильденафила пациентам со склонностью к кровотечению или острой язвой желудка, поэтому этой группе пациентов сильденафил следует назначать с осторожностью.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, необходимо применять с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляции, кавернозные фиброзы или болезнь Пейрони) и пациентам с заболеваниями, которые могут привести к развитию приапизма (такие как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность комбинаций сильденафила с другими видами лечения для эректильной дисфункции не изучали, поэтому применять такие комбинации не рекомендуется.
После перорального приема разовой дозы 100 мг сильденафила не отмечено никакого влияния на подвижность сперматозоидов и морфологические свойства спермы у здоровых пациентов.
Сообщалось о внезапном снижении и потере слуха у незначительного количества пациентов при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая сильденафил. У большей части этих пациентов отмечали факторы риска внезапного снижения или потери слуха. Никаких причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением и потерей слуха не установлено. В случае внезапного снижения и потери слуха следует рекомендовать пациентам прекратить применение сильденафила и немедленно проконсультироваться с врачом.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не применяют у женщин.
Дети. Препарат не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Вследствие побочных эффектов (головокружение, изменения зрения) сильденафил может влиять на способность к управлению транспортными средствами или работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Влияние других препаратов на сильденафил 
Метаболизм сильденафила опосредован главным образом цитохромом Р450 (CYP). Ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение сильденафила, а индукторы этих изоферментов могут повысить его выведение.
Отмечалось уменьшение клиренса сильденафила при одновременном применении его с ингибиторами CYP 3А4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3А4 при сочетанном приеме с сильденафилом в дозе 50 мг снижается на 56%. 
Однократный прием антацида (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность сильденафила.
Ингибиторы CYP 2С9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и соответствующие диуретики, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов не влияли на фармакокинетику сильденафила.
Влияние азитромицина (500 мг/сут на протяжении 3 сут) на скорость выведения и период полужизни сильденафила или его основных метаболитов не доказан.
Влияние сильденафила на другие препараты 
Сильденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450. Маловероятно, что Эротон способен изменить выведение субстратов этих изоферментов.
Сильденафил усиливает гипотензивный эффект при кратковременном и продолжительном применении нитратов, поэтому одноразовое или курсовое применение донаторов оксида азота, органических нитратов или органических нитритов в любых формах с сильденафилом противопоказано.
Когда сильденафил (25; 50 и 100 мг) применялся у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы одновременно с терапией доксазозином (4 и 8 мг), которая поддерживалась на стабильном уровне, прослеживалось дополнительное снижение АД и среднее дополнительное снижение АД. Когда сильденафил и доксазозин назначали одновременно пациентам, резистентным к доксазозинтерапии, нечасто отмечали случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаки включали головокружение и нарушение координации при действии света, но не потерю сознания. Сопутствующее лечение сильденафилом пациентов, которые применяют терапию блокаторами α-адренорецепторов, может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых из них.
Признаков существенного взаимодействия сильденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP 2С9, не выявлено.
Сильденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванной ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Сильденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых пациентов.
Не отмечено взаимодействия сильденафила (100 мг) и амлодипина у больных АГ.
Не рекомендуется назначать сильденафил одновременно с ритонавиром, который является ингибитором P450 и приводит к изменению фармакокинетических показателей сильденафила.
Анализ безопасности показал, что нет различия в профиле побочных реакций у пациентов, принимающих сильденафил отдельно, и у пациентов, которые применяют этот препарат вместе с антигипертензивными препаратами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы: при передозировке сильденафила (доза 800 мг у здоровых добровольцев) отмечаются нежелательные эффекты, подобные при применении более низких доз препарата, но частота их возникновения и степень тяжести увеличивались.
Лечение: симптоматическая терапия. Диализ неэффективен ввиду высокой степени связывания сильденафила и его метаболита с белками крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.