Озурдекс имплант для интравитр. введ. 0,7 мг аппликатор №1

№ UA/12292/01/01 от 02.07.2012 до 02.07.2017 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Дексаметазон — мощный кортикостероид, оказывающий выраженное противовоспалительное действие и уменьшающий образование отека путем снижения отложения фибрина, проницаемости капилляров и фагоцитарной инфильтрации в ответ на воспаление. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) — цитокин, который вырабатывается в повышенных концентрациях при урегулировании макулярного отека. Он является мощным стимулятором проницаемости сосудов. Продемонстрировано, что кортикостероиды препятствуют экспрессии фактора роста эндотелия сосудов. Кроме того, кортикостероиды предотвращают высвобождение простагландинов, которые были идентифицированы как медиаторы кистоидного макулярного отека.
Диабетический макулярный отек. Эффективность имплантата Озурдекс оценивали в двух 3-летних многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях по одинаковой схеме в параллельных группах с участием 1048 пациентов (исследование 206207-010 и 206207-011). Методом случайного отбора 351 пациент был отобран в группу Озурдекс, 347 — в группу дексаметазона с дозой по 350 мкг и 350 пациентов — в группу плацебо.
Участники исследования должны были проходить процедуру повторной имплантации на основании показателя толщины сетчатки глаза >175 мкм, который измеряли с помощью оптической когерентной томографии (OCT), или если показатели OCT, по мнению исследователей, подтверждали наличие остаточного отека сетчатки, состоящего из нескольких интраретинальных кист или нескольких участков с увеличенной толщиной сетчатки в пределах или за пределами центрального подполя. Пациентам проводили до 7 инъекций с интервалом не менее 6 мес.
Применение вспомогательной терапии разрешалось по решению исследователей на любом этапе исследования, но это приводило к исключению из исследования.
В общей сложности 36% пациентов, которым вводили Озурдекс, прекратили участие в исследовании по любой причине, по сравнению с 57% пациентов группы плацебо. Соотношение участников, прекративших участие в исследовании вследствие побочных реакций, было очень похожим как в группе Озурдекс, так и в группе плацебо (13% по сравнению с 11%). Соотношение участников, прекративших участие в исследовании из-за отсутствия эффективности, было меньше в группе Озурдекс, чем в группе плацебо (7% против 24%).
Первичные и ключевые вторичные конечные точки в исследованиях 206207-010 и 011 приведены в табл. 1. После улучшения зрение у пациентов группы DEX700 ухудшилось из-за образования катаракты. Улучшение зрения было повторно оценено после удаления катаракты.
Таблица 1. Данные по эффективности в исследованиях 206207-010 и 206207-011 (ITT (группа с учетом назначенного лечения))

*Максимальная острота зрения с коррекцией (BCVA).
**Площадь под кривой (AUC).
Первичные и ключевые вторичные конечные точки с суммарным анализом псевдофакичных пациентов приведены в табл. 2.
Таблица 2. Эффективность у псевдофакичных пациентов (суммарные данные исследований 206207-010 и 206207-011)

Первичные и ключевые вторичные конечные точки с суммарным анализом для пациентов, проходивших предварительное лечение, приведены в табл. 3.
Таблица 3. Данные по эффективности у пациентов, проходивших предварительное лечение (данные суммарных исследований 206207-010 и 206207-011)

Окклюзия центральной вены сетчатки/окклюзия ветви вены сетчатки. Эффективность имплантата Озурдекс оценивали в двух многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых параллельных исследованиях идентичного типа, которые суммарно сравнивали 1267 пациентов, рандомизированных и прошедших лечение дексаметазоном 350 или 700 мкг или плацебо (исследование 206207-008 и 206207-009). В общем были рандомизированы 427 пациентов в группу Озурдекс, 414 — в группу дексаметазона с дозой 350 мкг и 426 пациентов — в группу плацебо.
Результаты объединенных исследований свидетельствуют о том, что лечение имплантатами Озурдекс выявило статистически значительно большее количество пациентов, определенных как таковые, которые достигли улучшения остроты зрения с максимальной коррекцией ≥15 символов через 90 дней после инъекции одного имплантата, по сравнению с исходными данными в группе плацебо (p<0,001).
Доля пациентов, достигших улучшения первичной эффективности ≥15 символов остроты зрения с максимальной коррекцией по сравнению с исходными данными после инъекции одного имплантата, приведена в табл. 4.
Терапевтический эффект наблюдается в первой точке наблюдения на 30-й день. Максимальный эффект от лечения наблюдался на 60-й день и разница в наличии положительных свидетельств была статистически более существенной в группе Озурдекс по сравнению с группой плацебо в течение всего времени до 90-го дня после инъекции. Оставалась тенденция улучшения остроты зрения с максимальной коррекцией ≥15 символов относительно начального уровня у значительно большей доли респондентов, лечившихся имплантатом Озурдекс по сравнению с группой плацебо на 180-й день.
Таблица 4. Соотношение пациентов с улучшением остроты зрения с максимальной коррекцией ≥15 символов относительно начального уровня исследуемого глаза (объединенные результаты ITT-группы)

^aКоэффициент в группе Озурдекс значительно выше по сравнению с группой плацебо (p<0,001).
Средний показатель изменения остроты зрения с максимальной коррекцией по сравнению с исходным уровнем был значительно выше в группе Озурдекс по сравнению с группой плацебо во время всех наблюдений.
В каждом исследовании III фазы и объединенном анализе время, необходимое для достижения улучшения остроты зрения с максимальной коррекцией ≥15 символов (3 линии) на кумулятивных кривых ответа, значительно отличалось в группе Озурдекс по сравнению с группой плацебо (p<0,001); пациенты, применявшие имплантат Озурдекс, раньше достигали улучшения остроты зрения в 3 линии с максимальной коррекцией, чем пациенты группы плацебо.
В числовом соотношении имплантат Озурдекс был значительно эффективнее, чем плацебо, для предотвращения потери зрения, что продемонстрировано меньшей долей пациентов, имевших ухудшение зрения ≥15 символов в группе Озурдекс в течение 6-месячного периода оценки.
В каждом исследовании III фазы и объединенном анализе средний показатель толщины сетчатки глаза был значительно меньше, а среднее снижение от начального показателя было значительно больше в группе Озурдекс (–207,9 мкм) по сравнению с группой плацебо (–95,0 мкм) на 90-й день (p<0,001, объединенные данные).
Лечебный эффект, как подтверждается оценкой максимальной остроты зрения с коррекцией на 90-й день, поддерживался этим анатомическим явлением. Среднее снижение (–119,3 мкм) толщины сетчатки глаза до 180-го дня по сравнению с группой плацебо не было существенным.
Пациенты, имевшие показатель максимальной остроты зрения с коррекцией 250 мкм, который измерялся с помощью OCT, и по мнению исследователей, не подвергавшиеся риску при применении терапии, имели право быть выбранными для лечения имплантатом Озурдекс в открытом исследовании. Из пациентов, лечившихся в открытой фазе исследования, 98% получили инъекцию имплантата Озурдекс между 5-м и 7-м месяцем после начала лечения.
Относительно первоначального лечения максимальную реакцию наблюдали на 60-й день в открытой фазе исследования. Кумулятивные коэффициенты ответа были выше в течение открытой фазы исследования у пациентов, получивших две последовательные инъекции имплантата Озурдекс, по сравнению с теми пациентами, которые не получили инъекции имплантата Озурдекс в начальной фазе.
Доля респондентов в каждый период была всегда больше после второго лечения по сравнению с первым лечением. Между тем, задержка лечения на 6 мес приводит к меньшей доле респондентов во время всех периодов по сравнению с теми, кто получил вторую инъекцию Озурдекс в открытой фазе исследования.
Увеит. Клиническую эффективность имплантата Озурдекс оценивали в единичном многоцентровом анонимном рандомизированном исследовании лечения при неинфекционном воспалении заднего сегмента глаза у пациентов с увеитом.
В общем 229 пациентов были рандомизированы на введение имплантатов дексаметазона 350 или 700 мкг либо на введение плацебо. Из них всего 77 пациентов были рандомизированы на введение имплантата Озурдекс, 76 — на 350 мкг дексаметазона и 76 — на плацебо. Всего 95% пациентов завершили 26-недельное исследование.
Доля пациентов с помутнением стекловидного тела с показателем 0 исследуемого глаза на 8-й неделе исследования (первичная конечная точка) был в 4 раза (46,8%) больше по сравнению с группой плацебо (11,8%); p<0,001. Статистическое преимущество длилось до 26-й недели включительно (p≤0,014), как указано в табл. 5.
Кривые кумулятивного коэффициента ответа (продолжительность до установления помутнения стекловидного тела с показателем 0) значительно отличались у пациентов, получавших лечение имплантатом Озурдекс, по сравнению с группой плацебо (p<0,001). Улучшение наступает раньше и отмечается более значительная реакция на лечение.
Уменьшение помутнения стекловидного тела сопровождалось улучшением остроты зрения. Соотношение пациентов с улучшением максимальной остроты зрения с коррекцией не менее ≥15 символов по сравнению с исходными данными в исследовании глаза на 8-й неделе было в 6 раз больше (42,9%) в группе Озурдекс (42,9%) по сравнению с плацебо-группой (6,6%); p<0,001. Статистическое преимущество достигалось на 3-й неделе и длилось до 26-й недели включительно (p<0,001) (см. табл. 5).
Доля пациентов, нуждавшихся в альтернативных мерах лечения до 8-й недели, была в 3 раза меньше в группе Озурдекс (7,8%), чем в группе плацебо (22,4%) (p=0,012), по сравнению с исходными данными.
Таблица 5. Соотношение пациентов с помутнением стекловидного тела с показателем 0 и с улучшением остроты зрения с максимальной коррекцией ≥15 символов (ITT-группа), %

^ap<0,001; ^bp=0,010; ^cp=0,009; ^dp=0,014.
Дети. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства по предоставлению результатов исследований по имплантату Озурдекс во всех педиатрических подгруппах по окклюзии вены сетчатки, а также по диабетическому макулярному отеку.
Фармакокинетика. Данные о концентрации препарата в плазме крови получены в подгруппе из 21 пациента в двух 6-месячных исследованиях эффективности перед дозированием на 7-, 30-, 60- и 90-й день после введения интравитреального имплантата, содержащего 350 или 700 мкг дексаметазона. 95% показателей концентрации дексаметазона в плазме крови для группы с дозированием 350 мкг и 86% — для группы с дозированием 700 мкг были ниже границы количественной оценки (0,05 нг/мл). C_max в плазме крови 0,094 нг/мл отмечали у 1 пациента группы с дозированием 700 мкг. Оказалось, что концентрация дексаметазона в плазме крови не зависит от возраста, массы тела или пола пациента.
Данные по концентрации в плазме крови получены в подгруппе пациентов на основании двух экспериментальных исследований диабетического макулярного отека перед введением дозы и на 1-, 7- и 21-й день, а также через 1,5 и 3 мес после интравитреальной инъекции интравитреального имплантата для одноразового использования, содержащего 350 или 700 мкг дексаметазона. 100% концентрации дексаметазона в плазме крови для группы дозирования 350 мкг и 90% — для группы дозирования 700 мкг были ниже самой низкой границы количественной оценки (0,05 нг/мл). C_max в плазме крови в 0,102 нг/мл наблюдалась у 1 пациента группы дозирования 700 мкг. Оказалось, что концентрация дексаметазона в плазме крови не зависит от возраста, массы тела или пола пациентов.
В 6-месячном исследовании на животных после единственной интравитреальной инъекции имплантата Озурдекс средняя C_max дексаметазона в стекловидном теле глаза состав Озурдекс имплант для интравитр. введ. 0,7 мг аппликатор №1ляла 100 нг/мл на 42-й день после инъекции и 5,57 нг/мл — на 91-й день. Дексаметазон определяли в стекловидном теле еще через 6 мес после инъекции. Порядок ранжирования концентрации дексаметазона был следующий: сетчатка>радужная оболочка>цилиарное тело>стекловидное тело>внутриглазная жидкость>плазма крови.
В исследовании метаболизма in vitro после 18 ч инкубации ¹⁴C-дексаметазона с человеческой роговой оболочкой, радужной оболочкой, цилиарным телом, сосудистой оболочкой, сетчаткой, стекловидным телом и тканями склеры метаболитов препарата не выявлено. Эти результаты соответствуют результатам исследований метаболизма глаза животных.
Дексаметазон метаболизируется до конечных жиро- и водорастворимых производных, которые выводятся с желчью и мочой.
Матрица Озурдекс медленно распадается до молочной и гликолевой кислоты благодаря простому гидролизу, затем — до углерода диоксида и воды.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение взрослых пациентов:

• с макулярным отеком, возникшим вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки;
• с воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита;
• с нарушением зрения в результате диабетического макулярного отека, у которых псевдофакичный глаз, или для которых некортикостероидная терапия неэффективна или неприемлема.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Озурдекс должен вводить только квалифицированный врач-офтальмолог с опытом введения интравитреальных инъекций.
Рекомендуемая доза: один имплантат Озурдекс вводить интравитреально в пораженный глаз. Не рекомендуется применять одновременно для обоих глаз.
Диабетический макулярный отек. Повторные дозы следует применять, когда пациент чувствует реакцию, сопровождающуюся потерей остроты зрения и когда, по мнению врача, повторное лечение улучшит состояние без существенного риска для пациента.
При диабетическом макулярном отеке повторную инъекцию можно проводить примерно через 6 мес, если у пациента наблюдается ухудшение зрения и/или увеличение толщины сетчатки на фоне рецидива или увеличение выраженности диабетического макулярного отека.
Нет данных об эффективности и безопасности применения более 7 инъекций при диабетическом макулярном отеке.
Окклюзия вены сетчатки и увеит. Необходимо применить повторное дозирование, если у пациента наблюдается реакция на лекарственный препарат при постепенной потере остроты зрения и если, по мнению врача, польза повторной инъекции превышала бы значительный риск.
Пациентам, зрение которых улучшилось и сохраняется, следует повторять лечение. Пациентов, испытывающих ухудшение зрения, которое не замедляется после применения имплантата Озурдекс, не следует подвергать повторной терапии.
Существует только ограниченная информация относительно повторного дозирования с интервалами 2 имплантатов при окклюзии вены сетчатки.
Пациенту следует находиться под наблюдением после инъекции для того, чтобы предоставить возможность своевременного лечения при возникновении инфекции или повышенного внутриглазного давления (ВГД).
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Коррекции дозы не требуется для пациентов пожилого возраста.
Применение имплантата Озурдекс у больных и с почечной и печеночной недостаточностью не изучали, однако специальные меры для таких пациентов не требуются.
Имплантат Озурдекс для интравитреального введения в аппликаторе для одноразового использования предназначен исключительно для интравитреального применения.
Каждый аппликатор можно использовать для лечения только одного глаза.
Процедуру интравитреальной инъекции требуется осуществлять только в асептических условиях, которые включают использование стерильных перчаток, стерильных салфеток и стерильного расширителя для век (или эквивалента).
За 3 дня до и после процедуры каждый день необходимо применять местный антибактериальный препарат широкого спектра действия. Перед инъекцией следует провести дезинфекцию кожи вокруг глаз, века и поверхности глаза (так же, как во время проведения клинических исследований имплантата Озурдекс, применяя, например, капли 5% р-ра повидона йода на конъюнктиве) и применять соответствующую местную анестезию. Удалите пакет из фольги из картонной упаковки и проверьте, чтобы он не был поврежден (см. раздел Упаковка). Затем в стерильных условиях откройте пакет из фольги и осторожно положите аппликатор на стерильный лоток. Осторожно снимите колпачок с аппликатора.
Использовать аппликатор необходимо сразу после вскрытия пакета из фольги.
Держите аппликатор в одной руке и вытяните предохранитель из аппликатора. Не крутите и не сгибайте предохранитель. Приблизив срез иглы аппликатора непосредственно к склере, введите иглу примерно на 1 мм вглубь склеры, затем перенаправьте аппликатор в направлении центра глаза в полость стекловидного тела, пока силиконовый рукав не окажется напротив конъюнктивы. Медленно нажмите кнопку привода до характерного щелчка. Перед удалением аппликатора из глаза убедитесь, что кнопка привода полностью нажата и заблокировала отток жидкости с поверхности аппликатора. Выведите иглу из стекловидного тела в обратном направлении, которое применили для введения.
Сразу после введения имплантата Озурдекс примените непрямую офтальмоскопию в секторе инъекции, чтобы подтвердить успешное имплантирование. Визуализация возможна в большинстве случаев. В случае, если имплантат невозможно визуализировать, возьмите стерильную ватную палочку и слегка нажмите сверху места инъекции, чтобы сделать имплантат видимым.
После интравитреальной инъекции пациентам необходимо продолжать лечиться антибактериальным средством широкого спектра действия.
Дети. Озурдекс не следует применять в педиатрической практике.
Нет соответствующих данных по применению имплантата Озурдекс у детей с:

• диабетическим макулярным отеком;
• макулярным отеком, возникшим вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки.

Безопасность и эффективность Озурдекса при увеите у детей не определены. Данные отсутствуют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ препарата. Острая или потенциальная глазная или периокулярная инфекция, включая большинство вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, в частности активный эпителиальный герпетический кератит (древовидный кератит), вакцинальная болезнь, ветряная оспа, микобактериальные инфекции и грибковые болезни. Развитая глаукома (при недостаточной эффективности медикаментозной терапии). Афакичные глаза с разрывом задней капсулы хрусталика. Глаза с имплантированными переднекамерными интраокулярными линзами, ирис-клипс-интраокулярные линзы, заднекамерные интраокулярные линзы с трансскелярной фиксацией при одновременном разрыве задней капсулы хрусталика.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

резюме профиля безопасности. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были такие, которые часто наблюдаются при ГКС-терапии или связаны с процедурой интравитреальной инъекции (повышение ВГД, образование катаракты и субконъюнктивальные или интравитреальные кровоизлияния соответственно).
Более редкими, но серьезными побочными реакциями были: эндофтальмит, некротический ретинит, отслоение роговицы и слезотечение из роговицы.
Кроме головной боли и мигрени, не идентифицировано никаких системных побочных реакций при применении Озурдекса.
Перечень побочных реакций приведен в табл. 6.
Побочные реакции, которые считаются связанными с применением имплантата Озурдекс на основании результатов трехфазных клинических исследований (диабетический макулярный отек, окклюзия центральной вены сетчатки/окклюзия ветви вены сетчатки и увеит) и спонтанных отчетов, перечислены ниже (см. табл. 6), согласно классификации систем органов MedDRA.
Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000). В рамках групп по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их клинической значимости.
Таблица 6. Побочные реакции

*Считается, что эти побочные реакции касаются процедуры интравитреальной инъекции (частота этих побочных реакций пропорциональна количеству введенного препарата).
Диабетический макулярный отек. Клиническую безопасность имплантата Озурдекс у пациентов с диабетическим макулярным отеком оценивали в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы. Всего в двух исследованиях участвовали 347 пациентов, отобранных в группу, в которой применяли имплантат Озурдекс, и 350 пациентов, которым вводили плацебо.
Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях среди пациентов, которым вводили Озурдекс, были катаракта и повышенное ВГД (см. ниже).
В течение трехлетнего клинического исследования диабетического макулярного отека на начальном уровне у 87% пациентов с факичным глазом, в который вводили имплантат Озурдекс, наблюдалась некоторая степень помутнения хрусталика/ранняя стадия катаракты. Частота возникновения таких симптомов в течение трехлетнего исследования всех обследованных пациентов с различными типами катаракты (кортикальная катаракта, диабетическая катаракта, ядерная катаракта, субкапсулярная катаракта, лентикулярная катаракта, обычная катаракта) состав Озурдекс имплант для интравитр. введ. 0,7 мг аппликатор №1ляла 68% пациентов с факичным глазом, в который вводили Озурдекс. 59% пациентов с факичным глазом, в который вводили имплантат, нуждались в хирургическом удалении катаракты на время последнего визита трехлетнего исследования, а в большинстве случаев такую операцию проводили на 2-й и 3-й год исследования.
На исходном уровне средние показатели ВГД исследуемого глаза были одинаковыми в обеих исследуемых группах (15,3 мм рт. ст.). Среднее повышение ВГД от исходного уровня не превышало 3,2 мм рт. ст. во время всех визитов в группе Озурдекс с максимальным показателем ВГД, который наблюдался через 1,5 мес после инъекции, а снижение ВГД до исходного уровня фиксировалось на 6-й месяц после каждой инъекции. Частота и амплитуда роста ВГД после применения имплантата Озурдекс не увеличивались при повторном введении.
У 28% пациентов, которым вводили Озурдекс, наблюдался рост ВГД на ≥10 мм рт. ст. от исходного уровня во время одного или более визитов в течение исследования. На исходном уровне исследования 3% пациентов нуждались в применении лекарственных средств для снижения ВГД. В общем 42% пациентов нуждались в применении лекарственных средств для снижения ВГД в исследуемом глазу на некоторых этапах трехлетнего исследования, а большинство этих пациентов нуждались в более чем одном дополнительном препарате. Максимальное применение средств для снижения ВГД (33%) наблюдалось в течение первых 12 мес и оставалось на таком же уровне из года в год.
В целом 4 (1%) пациента, которым вводили Озурдекс, нуждались в проведении хирургических процедур для снижения ВГД в исследуемом глазу. Один пациент, которому вводили Озурдекс, нуждался в хирургическом вмешательстве (трабекулэктомии) для снижения ВГД, вызванного применением стероидов; одному пациенту сделали трабекулэктомию из-за блокирования фибринами оттока водянистой влаги в передней камере глаза, что приводило к росту ВГД; одному пациенту сделали иридэктомию из-за закрытоугольной глаукомы, а другому пациенту проведено иридэктомию из-за хирургического вмешательства по поводу катаракты. Ни один пациент не нуждался в удалении имплантата путем витрэктомии для снижения ВГД.
Окклюзия центральной вены сетчатки/окклюзия ветви вены сетчатки. Клиническую безопасность имплантата Озурдекс оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы с участием больных с макулярным отеком, который возник вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или ветви вены сетчатки. В целом для двух исследований III фазы были рандомизированы 427 пациентов, применявших Озурдекс, и 426 пациентов, применявших плацебо. В целом 401 (94%) пациент группы Озурдекс завершил начальный период лечения (вплоть до 180-го дня).
В общей сложности у 47,3% пациентов отмечали по меньшей мере одну побочную реакцию.
Самые распространенные побочные реакции, о которых сообщали пациенты, после применения имплантата Озурдекс — повышенное ВГД (24%) и конъюнктивальное кровоизлияние (14,7%).
Характер побочных реакций у пациентов с окклюзией ветви вены сетчатки был подобен наблюдаемому у пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки, хотя в целом количество побочных реакций в подгруппе пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки была больше.
Повышенное ВГД при применении имплантата Озурдекс было максимальным на 60-й день и вернулось к исходным показателям на 180-й день. Повышение ВГД не требовало терапевтического вмешательства или устранялось с помощью временного применения лекарственных препаратов, снижающих ВГД. В течение начального периода лечения 0,7% (3/421) пациентов, лечившихся препаратом Озурдекс, нуждались в лазерной терапии или хирургическом вмешательстве для снижения повышенного ВГД по сравнению с 0,2% (1/423) в группе плацебо.
Характер побочных реакций после второй инъекции (341 пациент) Озурдекса был подобен характеру после первой инъекции. В целом у 54% пациентов наблюдалась по меньшей мере одна побочная реакция. Частота случаев повышенного ВГД (24,9%) была подобна той, которая наблюдалась после первой инъекции, и вернулась к исходному значению на 180-й день. Общая частота случаев катаракты была выше через 1 год по сравнению с показателями первых 6 мес.
Увеит. Клиническую безопасность имплантата Озурдекс у пациентов с воспалением заднего сегмента глаза, в виде неинфекционного увеита, оценивали в одном многоцентровом анонимном рандомизированном исследовании.
В общей сложности 77 пациентов были рандомизированы в группу введения Озурдекса и 76 — в плацебо-группу. В целом 73 (95%) пациента, рандомизированных на введение имплантата Озурдекс, завершили 26-недельное исследование.
Наиболее распространенные побочные реакции после применения имплантата Озурдекс во время клинических испытаний: конъюнктивальное кровоизлияние (30,3%), повышенное ВГД (25%) и катаракта (11,8%).
Отчеты о подозреваемых побочных реакциях. Отчеты о подозреваемых побочных реакциях очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса риск/польза продукта. Специалистов просят сообщать о любой подозреваемой побочной реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

любая интравитреальная инъекция может ассоциироваться с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, повышенным ВГД и отслоением сетчатки глаза. Всегда следует использовать надлежащую асептическую методику инъекции. Кроме того, после инъекции пациентов необходимо осматривать с целью обеспечения раннего лечения в случае возникновения инфекции или повышенного ВГД. Осмотр может включать исследование кровоснабжения диска зрительного нерва сразу после инъекции, измерение ВГД в течение 30 мин после инъекции и биомикроскопии глаза в промежутке между 2-м и 7-м днями после инъекции.
Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном извещении врача при возникновении каких-либо симптомов, которые могут свидетельствовать об эндофтальмите или любых из вышеуказанных состояний, например боли в глазу, помутнении зрения.
Все пациенты с разрывом задней капсулы хрусталика глаза, например пациенты с разрывом заднего отдела хрусталика (например после операции по удалению катаракты) и/или пациенты, у которых радужная оболочка раскрыта в полость стекловидного тела (например вследствие иридэктомии), после курса витрэктомии или без него, находятся в группе риска по миграции имплантата в переднюю камеру глаза. Миграция имплантата в переднюю камеру может привести к отеку роговицы. Устойчивая тяжелая форма отека роговицы может привести к необходимости трансплантации роговицы.
Другим группам пациентов, кроме тех, которым противопоказано применение имплантата Озурдекс (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), имплантат следует применять с осторожностью и только после взвешенной оценки соотношения риск/польза. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления каких-либо признаков миграции имплантата.
Применение ГКС, в том числе Озурдекса, может вызвать развитие катаракты (в том числе заднесубкапсулярной катаракты), стероидной глаукомы, повышение ВГД и может привести ко вторичной инфекции глаза.
В течение трехлетних клинических исследований диабетического макулярного отека, 59% факичных пациентов, которым вводили Озурдекс, прошли хирургическое лечение катаракты исследуемого глаза.
После первой инъекции частота заболевания катарактой выше у пациентов с неинфекционным увеитом заднего сегмента глаза по сравнению с пациентами с окклюзией ветви вены сетчатки или центральной вены сетчатки. В ходе клинических исследований окклюзии ветви вены сетчатки/центральной вены сетчатки о катаракте сообщалось чаще у пациентов с факичным хрусталиком после второй инъекции (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Только 1 пациент из 368 нуждался в проведении хирургического лечения катаракты во время первого курса введения и 3 пациента из 302 — во время второго курса введения. В исследовании неинфекционного увеита 1 пациент из 62 факичных пациентов прошел курс хирургического лечения катаракты после разового введения.
Доминирование конъюнктивального кровотечения у пациентов с неинфекционным увеитом заднего сегмента выявляется чаще по сравнению с пациентами с окклюзией ветви вены сетчатки или центральной вены сетчатки и диабетическим макулярным отеком. Это может быть связано непосредственно с процедурой интравитреальной инъекции или сопутствующим применением местных и/или системных ГКС или НПВП. В случае выявления спонтанного рассасывания медицинская помощь не требуется.
Как и ожидалось, при введении глазных стероидов и интравитреальных инъекций возможен рост ВГД. Повышение ВГД обычно можно контролировать с помощью лекарственных средств для снижения ВГД. Из всех пациентов, у которых наблюдалось повышение ВГД ≥10 мм рт. ст. от начального уровня, наибольшее повышение ВГД наблюдалось с 45-го по 60-й день после инъекции. В случае необходимости требуется осуществлять регулярный контроль ВГД и при любом повышении требуется лечение должным образом сразу же после инъекции.
Повышение ВГД чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 45 лет с макулярным отеком, который возник вследствие окклюзии вены сетчатки, или воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита.
Предназначен исключительно для одноразового использования.
Каждый аппликатор можно использовать для лечения только одного глаза.
Если защитная пленка пакета из фольги, содержащая аппликатор, повреждена, не следует его использовать. Как только пакет из фольги открыт, аппликатор необходимо использовать немедленно.
Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Безопасность и эффективность одновременного введения имплантата Озурдекс в оба глаза не изучали. Поэтому одновременное введение препарата в оба глаза не рекомендуется.
Необходимо с осторожностью применять ГКС больным с глазными вирусными инфекциями в анамнезе (например простой герпес) и не применять их в случае активного простого глазного герпеса. Применение имплантата Озурдекс для лечения пациентов со вторичным макулярным отеком после окклюзии вены сетчатки со значительной ишемией сетчатки не изучено, поэтому не рекомендуется применение препарата у этих пациентов.
В исследованиях III фазы участвовало ограниченное количество пациентов с диабетом I типа, а реакция на применение Озурдекса у этих пациентов несущественно отличалась от реакции у пациентов с диабетом II типа.
При окклюзии вены сетчатки антикоагулянтную терапию применяли у 2% пациентов, которым вводили имплантат Озурдекс, не было никаких сообщений о геморрагических побочных реакциях у данной группы пациентов.
При диабетическом макулярном отеке антикоагулянтную терапию применяли у 8% пациентов. Среди пациентов, получавших антикоагулянтные лекарственные средства, частота геморрагических побочных реакций была подобна таковой в группе пациентов, которым вводили Озурдекс, и плацебо-группе (29% против 32%). Среди пациентов, не применявших антикоагулянтных лекарственных средств, геморрагические побочные реакции отмечали у 27% пациентов, которым вводили Озурдекс, по сравнению с 20% в плацебо-группе. Кровоизлияние в стекловидное тело среди пациентов, которым вводили Озурдекс, отмечали большую долю тех, кто применял антикоагулянтые лекарственные средства (11%), по сравнению с теми, кто не применял антикоагулянтных лекарственных средств (6%).
Антитромботические лекарственные препараты, такие как клопидогрел, применяли на некоторых стадиях в ходе клинических исследований для лечения более чем 56% пациентов. Среди пациентов, применявших сопутствующие и антитромбоцитарные лекарственные средства, геморрагические побочные реакции наблюдали несколько большую долю тех пациентов, которым вводили Озурдекс (до 29%), по сравнению с группой плацебо (до 23%), независимо от показаний или количества инъекций. Наиболее распространенной наблюдаемой геморрагической побочной реакцией было конъюнктивальное кровотечение (до 24%).
Имплантат Озурдекс следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромботические лекарственные препараты.
Применение в период беременности и кормления грудью. Исследования на животных показали тератогенное действие после местного офтальмологического применения.
Нет достоверных данных о применении интравитреальных инъекций дексаметазона у беременных. Длительное систематическое лечение ГКС в период беременности повышает риск задержки внутриутробного роста и надпочечниковой недостаточности у новорожденных. Поэтому, хотя и считается, что системное воздействие дексаметазона незначительное после местного внутриглазного лечения, применение имплантата Озурдекс не рекомендуется в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Дексаметазон выделяется в грудное молоко. Учитывая методы применения имплантата Озурдекс и его низкую системную концентрацию, никакого влияния на ребенка не предвидится. Однако применение имплантата Озурдекс не рекомендуется в период кормления грудью, если только в нем нет необходимости.
Нет данных о влиянии на фертильность женщин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Озурдекс может в незначительной степени влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
После процедуры интравитреальной инъекции имплантата Озурдекс пациенты могут чувствовать временное ухудшение зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В данном случае пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до нормализации зрительной функции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата не проводили. Но известно, что системная абсорбция минимальна и никаких взаимодействий не предполагается.
Несовместимость. Случаи несовместимости неизвестны.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

информация о передозировке отсутствует. В случае передозировки необходимо контролировать и нормализовать ВГД, если врач считает это необходимым.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения.